前天半夜接收了boss的文献,加急阅读后,今天与之探讨。内容主要为后续开展的研究方向,整体和之前所定的不变,大方向还是探究弓形虫和宿主的代谢互作机制,阐明寄生虫依赖的核心代谢通路,探索寄生虫为什么要”寄生“。在此基础上进行了细化,分为两条路径,此外还提出了一些涉及表观遗传的子课题,详细如下
# 对于不同阶段的弓形虫,其转录组等组学数据非常丰富,基于此条件及约束,构建代谢网络模型,分析不同阶段弓形虫的代谢差异。
# 故事点:寄生虫为何要寄生?猫为什么是唯一的终末宿主?
# 困难点:代谢网络模型的构建?实验和所述故事的结合?
重要性:★★★★★
# 筛选弓形虫代谢相关基因对其生长、发育的重要性
# 纯湿实验向,筛选出重要的代谢相关基因,最终结合代谢网络模型做比较分析,干湿结合,提高文章水平。
# 困难点:实验技能
重要性:★★★★
# 问题来源:来自单克隆,遗传物质完全相同的弓形虫速殖子,在培养过程中,总有一部分缓殖子的存在,反之亦然。这种现象是因为表观遗传学导致的。目前课题组研究手段是基于整体开展实验,很难考虑到不同细胞的异质性,无法解析上述问题。
# 目前有很多单细胞水平研究表观遗传学的方法,有些甚至能同时探究不同的组蛋白修饰和基因表达情况,将其应用到弓形虫或者宿主细胞(弓形虫感染前后),可以得到很多有趣的结果,比如弓形虫发育的异质性,不同宿主细胞的变化等。
# 困难点:背景知识了解+相关实验 (相对代谢建模要简单的多)
# 任务:整理相关方法异同,优缺点和应用场景。 后续可能组建团队开展此课题。
重要性:★★★
# 介绍了先进院的陈禹老师,boss对其不太了解,但肯定了他的成果,近期也会对他的文章进行阅读,学习他的思路。
# boss更偏向于找华农本土的课题组进行合作,交流更加方便,也利于我去学习等。陈禹课题组可能也会联系,都是后续的事情了。
# 近期需要重拾代谢网络建模的学习,依然是以自学为主,把这方面工作推进起来。这也是很多方向开展的前提!